1مقدمه

در زنجیره تامین جهانی داروسازی،مواد دارویی فعال (API)آنها هسته ی فعال بیولوژیکی هر داروی آماده را تشکیل می دهند. از آنجا که API ها اغلب هیگروسکوپی، حساس به اکسیژن، یا مستعد آلودگی متقابل هستند،بسته بندی آنها فقط یک فکر پس از تدارکات نیستویژگی کیفیت حیاتی (CQA)در حق خودش.

برای محموله های عمده API، طبل فیبر (طبل کاغذی) تبدیل به یک فرمت کانتینر ترجیح داده شده است، به ویژه در25 کیلوگرم: قطر 37 سانتی متر، ارتفاع 45 سانتی متر، ضخامت دیوار 3 میلی متر، حجم اسمی 45 لیتر، با حداکثر ظرفیت حمل 100 کیلوگرم. این فرمت ظرفیت مناسب، قدرت ساختاری،امکان چاپ برای برچسب گذاری قانونی، و یک پروفایل پایداری نسبتاً مطلوب.

با این حال، محموله های صادراتی که ممکن است هفته ها در دریا، چندین نقطه رسیدگی و تغییرات آب و هوایی گسترده باشد، بشکه های فیبر را در معرض استرس قرار می دهند که توزیع داخلی انجام نمی دهد.این مقاله تحلیلمشکلات کیفیت تکراریمشاهده شده در بسته بندی فیبر درام APIs صادراتی، علل اصلی آنها را شناسایی می کند و اقدامات اصلاحی و پیشگیرانه را مطابق با GMP و انتظارات قانونی بین المللی پیشنهاد می کند.

2چرا از درام های فیبر برای API استفاده می شود و در کجا آسیب پذیر هستند

طبل فیبر 25 کیلوگرم برای بسته بندی API جذاب است زیرا ارائه می دهد:

• Aموانع داخلی مواد غذایی/دارویی(PE یا پوشش ورق) سازگار با اکثر API های پودری
• A4× حاشیه ایمنیدر بار (100 کیلوگرم ظرفیت در مقابل 25 کیلوگرم پر کردن) ، مناسب برای انباشت
• Aسطح چاپی صافبرای شماره های دسته، تاریخ انقضا، بیانیه های GMP و برچسب گذاری خطر
• وزن پایین تراز فولاد، کاهش هزینه حمل و نقل

با این حال همان ساخت مبتنی بر فیبر آسیب پذیری های ذاتی را معرفی می کند: کاغذ یکمواد سلولوز هیگروسکوپی، بدن استوانه ای به یک پیوند چند لایه ای چسبیده متکی است و مهر و موم به یک پوشش قابل برداشت با یک گسل فشرده بستگی دارد. هر یک از این نقاط یک محل شکست بالقوه در طول صادرات است.

3مسائل رایج کیفیت در صادرات درام های فیبر API

3.1 ورودی رطوبت (防潮失效)

ملاحظه:هنگامی که به مشتری خارج از کشور می رسد، پودر API نشان می دهد که از دست دادن خشک شدن (LOD) ، بسته بندی یا جمع شدن با گواهی تجزیه و تحلیل (CoA) مطابقت ندارد.

مکانیزم:در طول حمل و نقل اقیانوس، کانتینرها نوسانات رطوبت نسبی 60٪ و 95٪ را تجربه می کنند"باران کانتینر"اگر پوشش PE داخلی سوراخ شود، به طور نامناسب گرمایی بسته شود، یا حذف شود، یا اگر گازپوش کاور به طور نامناسب فشرده شود، رطوبت محیطی به محصول مهاجرت می کند.

علل اصلی:

• بخیه خطی در سازنده طبل کاملاً بسته نشده است
• استفاده از یک طبل بدون پوشش داخلی برای یک API هیگروسکوپی
• پوشش آسیب دیده از کباب های تیز در هنگام پر کردن
• مقدار ناکافی خشک کننده نسبت به حجم طبل (45 لیتری)

3.2 فشارهای فشرده سازی و انباشت

ملاحظه:درام های لایه های پایین پالت تغییر شکل می دهند، بیرون می آیند یا فرو می روند؛ نشت محصول؛ واحد پالت شده ناپایدار می شود.

مکانیزم:دیوار 3 میلی متر و زنگ فلزی برای یک بار ثابت حداکثر 100 کیلوگرم طراحی شده است، امابارهای انباشت پویادر یک کانتینر 40 فوت می تواند بیش از 300 کیلوگرم در بشکه های پایین باشد، زمانی که پالت ها سه مرتبه است. لرزش در طول حمل و نقل مقاومت فشرده سازی موثر را کاهش می دهد.

علل اصلی:

• انبار های پالت بیش از ارتفاع که از بار نامی انبار بیش می شود
• استفاده از پالت های صادراتی غیر یکنواخت یا ضعیف که منجر به بارگذاری نقطه ای می شود
• دیوار فیبر ضعیف شده توسط رطوبت (کاغذ در صورت مرطوب شدن ~ 50٪ مقاومت فشرده سازی را از دست می دهد)
• سفتی نامناسب در طبل های ارزان قیمت

3.3 نقص های مهر و بستن پوشش (密封缺陷)

ملاحظه:پوشش گشاده، گاسکت های جابجا شده، یا نوارهای ضد دستکاری در حال انتقال شکسته؛ نشت گرد و غبار در زنگ.

علل اصلی:

• حلقه قفل اهرم در هنگام بسته شدن طبل به طور کامل استفاده نشده است
• مواد گاسکت با API ناسازگار (توخم، شکنندگی)
• نوع کلاه اشتباه مشخص شده (به عنوان مثال، کلاه تهویه شده برای یک محصول حساس به رطوبت)
• ناقل ناکافی در قفل های نوع بولت

3.4 آلودگی و آلودگی متقابل (污染风险)

ملاحظه:ذرات خارجی، بوی نامناسب یا پروفایل ناخالصی خارج از مشخصات در API دریافت شده.

علل اصلی:

• طبل که تحت شرایط مناسب تولید نشده استکنترل های تمیز( گرد و غبار، حشرات، بقایای استفاده قبلی غیر دارویی)
• بشکه های از فیبر بازیافت شده استفاده شده که در آن فیبر تازه مورد نیاز است
• پوشش داخلی برای تماس با داروها گواهی داده نشده است (ریسک استخراج/شستشوی مواد)
• جداسازی ضعیف انبار که امکان تماس متقابل مواد شیمیایی و مواد غذایی را قبل از پر کردن فراهم می کند

3.5 نقص های برچسب گذاری، ردیابی و مقررات (标签与追溯)

ملاحظه:نگه داشتن گمرکی، رد واردات یا شکایت مشتری به دلیل اطلاعات گمشده یا غیرقابل خواندن.

علل اصلی:

• جوهر مقاوم به لکه نیست؛ در طول حمل و نقل خیس می شود (دیوار بیرونی 3 میلی متر حفاظت سطح را در برابر خیس شدن فراهم می کند)
• برچسب گذاری اجباری ناقص: بیانیه GMP، شماره دسته، تاریخ آزمایش مجدد، شرایط نگهداری، نام مناسب حمل و نقل، شماره سازمان ملل (در صورت لزوم)
• هیچ برچسب دستکاری یا سریالی برای الزامات ردیابی و ردیابی (به عنوان مثال، اصول دستورالعمل داروهای جعل شده اتحادیه اروپا برای API)
• برچسب کشور منشأ غایب یا نادرست است

3.6 آسیب حمل و نقل و دستکاری (نقصان حمل و نقل)

ملاحظه:زنگ هاي شکسته، لایه هاي خارج پاره شده، ديوارهاي جانبي خرد شده از اثر ضربه فولکلره يا سقوط پالت ها

علل اصلی:

• عدم حفاظت از لبه ها و پوشش کششی بر روی بشکهای پالت
• بارگذاری نادرست کانتینر (تبل ها در برابر درب کانتینر، بدون مسدود کردن/برقراری)
• پالتیزاسیون مخلوط با بشکه های فولادی سنگین تر که باعث خرد شدن می شود

4خلاصه ی علت اصلی

یک موضوع تکراری این است کهاکثر شکست ها در طراحی طبل فیبر وجود ندارد(که برای کاربرد ۲۵ کیلوگرم / ۱۰۰ کیلوگرم اعلام شده مناسب است) اما ازشکاف در مشخصات، نقص در صلاحیت تامین کنندگان و حفاظت ناکافی از حمل و نقل.

5اقدامات اصلاحی و پیشگیرانه (CAPA)

5.1 مشخصات و صلاحیت تامین کننده

• مسئله aمشخصات فنیبرای طبل فیبر API: kraft نوجوانی مواد غذایی / دارویی، دیواره ≥ 3 میلی متر، پوشش داخلی گواهی شده (PE ≥ 80 μm یا ورق آلومینیوم برای API های رطوبت بحرانی) ، زنگ های فولادی گالوانیزه.
• عرضه کنندگان طبل را تحتحسابرسی تامین کننده ISO 9001 / GMPدر صورت لزوم، نیاز به یک پرونده اصلی مواد مخدر (DMF) یا معادل آن دارند.
• مأموریتمواد استخراج پذیرآزمایش پوشش در برابر API خاص.

5.2 کنترل رطوبت

• همیشه از یک پوشش داخلی مهر و موم برای API های هیگروسکوپی استفاده کنید.آزمایش نشت در خلاء یا حمام آبدر حال ورود.
• اضافه کردن خشک کننده محاسبه شده (بر اساس حجم 45 لیتری و مشخصات رطوبت حمل و نقل).
• سفينه وارد ميشهظرف های پایدار در آب و هوا یا خشک شده؛ کارت های نشان دهنده رطوبت داخل بشکه را در نظر بگیرید.

5.3 حفاظت مکانیکی

• محدود کردن انبار های پالت به یک بار انبار تایید شده؛ استفادهورق های میانگینو پالت های صادراتی به صورت یکنواخت
• ضخامت و هدایت زنگ را مشخص کنیدآزمایش فشرده سازیبر اساس استانداردهای ISO 2874 / ASTM بر اساس یک نمونه.
• در هر پالت محافظ لبه، پوشش کششی و تخته گوشه ای قرار دهید.

5.4 بسته شدن و تمامیت

• تعریف یکروش عملیاتی استاندارد (SOP)برای بسته شدن کاور با بررسی چرخش/بستن و علامت گذاری کاربری.
• مواد بسته بندی شده را که بر اساس API تایید شده اند (قابلیت شیمیایی) انتخاب کنید.
• از نوار هاي ضد دستکاری و مهر و موم هاي سريال استفاده کنيد

5.5 برچسب گذاری و ردیابی

• استفادهجوهر های مقاوم در برابر اشعه ی UVو برچسب بیرونی را لایه بندی کنید.
• تمام زمینه های اجباری را چاپ کنید؛ با الزامات بازار مقصد (FDA، EMA، PMDA، و غیره) مطابقت داشته باشید.
• براي پيگيري و پيگيري يه شناسه ي سرياليزه ي منحصر به فرد استفاده کنيد

5.6 تدارکات

• محموله کننده های قطار در حالت صحیح بارگیری کانتینر: مسدود، محکم، دور از درها، با کانتینرهای سنگین تر مخلوط نمی شوند.
• پیکربندی بار عکس به عنوان یک رکورد کیفیت.

6زمینه مقررات و استانداردها

بسته بندی های بشکه های فیبر API صادراتی باید با توجه به موارد زیر ارزیابی شوند:

• cGMP (21 CFR Part 211 / EudraLex Annex 1):بسته بندی باید هویت، قدرت، کیفیت و خلوص را محافظت کند.
• ICH Q7 (API GMP):کنترل کانتینرها و بسته شدن آنها؛ صلاحیت تامین کنندگان.
• ISO 9001 / ISO 15378(پاک کردن اولیه برای داروها).
• الزامات بسته بندی سازمان ملل متحداگر API به عنوان کالاهای خطرناک طبقه بندی شود.
• قوانین واردات مقصد(به عنوان مثال، FDA 21 CFR 211 ایالات متحده.94، دستورالعمل های تولید ناخالص داخلی اتحادیه اروپا).

یک پرونده مستندیکپارچگی بسته شدن کانتینر (CCI)ارزیابی به طور فزاینده ای توسط تنظیم کنندگان برای بشکه های API انتظار می رود.

7نتیجه گیری

درام فیبر 25 کیلوگرم با اثر 37 سانتی متر × 45 سانتی متر، دیوار 3 میلی متر، حجم 45 لیتر و ظرفیت بار 100 کیلوگرم یک بسته از نظر فنی معتبر و به طور گسترده ای پذیرفته شده برای APIs صادراتی است.مشکلاتی که اغلب با کیفیت مواجه می شوند عبارتند ازنه شکست خود فرمت، اما از مشخصات آن، کنترل تامین کننده، نظم و انضباط بسته شدن و حفاظت از حمل و نقل.

با رفتار با طبل به عنوان یکجزء واجد شرایط و معتبر سیستم کیفیت محصولبا پشتیبانی از مشخصات واضح، حسابرسی تامین کنندگان، آزمایش نشت و فشرده سازی، SOP های بسته بندی قوی و لجستیک انضباطی، تولید کنندگان می توانند شکایات کیفیت صادرات را به طور چشمگیری کاهش دهند.در صادرات دارویی، کیفیت بسته بندی کیفیت محصول است؛ یک طبل که در حمل و نقل خراب می شود، از نظر قانونی، یک محصول شکست خورده است.